Escrito por: Diana Bletter
Estudio del Centro de Investigación en Inmunoterapia del Instituto Weizmann de Ciencias, publicado esta semana, destaca el descubrimiento de nueva clase de moléculas inmunoactivadoras que podrían ayudar al sistema inmunitario a combatir el cáncer.
Publicado el miércoles en la prestigiosa revista Cell, el informe del director del Weizmann, el profesor Ido Amit, llega tan solo cinco meses después de que misil balístico iraní impactara el edificio Wolfson del instituto, donde se ubicaba el laboratorio de Amit.
“Perdimos el 70 por ciento de nuestro material”, declaró Amit a The Times of Israel. “No quedó prácticamente nada. Y a pesar de ello, improvisamos y recurrimos a la innovación para continuar nuestra investigación con aún más convicción”.
El estudio se centra en los macrófagos — del griego ‘grandes devoradores’ — glóbulos blancos especializados que normalmente son capaces de digerir bacterias, virus y células cancerosas.
Sin embargo, dentro de los tumores, los macrófagos no fagocitan las células cancerosas, sino que las ayudan a proliferar. El laboratorio diseñó moléculas biológicas para bloquear estos macrófagos dañinos y, al mismo tiempo, estimular a otras células inmunitarias a atacar el cáncer.
La investigación fue dirigida por la estudiante de doctorado Michelle von Locquenghien, la doctora Pascale Zwicky y el doctor Ken Xie, del laboratorio de Amit, en colaboración con investigadores del Departamento de Inmunología de Sistemas del Instituto Weizmann y científicos de Immunai, empresa con sede en Nueva York.
Este importante descubrimiento podría tener amplias aplicaciones en la inmunoterapia para cánceres como el de páncreas y el de pulmón, que actualmente responden menos a las inmunoterapias.
“Creemos que esta investigación ofrecerá muchas oportunidades, incluso para pacientes con resistencia a diferentes tipos de inmunoterapia. Tiene enorme potencial”, afirmó Amit.
Nuevas moléculas biológicas con anticuerpos especiales
Estudios previos de Amit demostraron que algunos macrófagos dentro de los tumores no cumplían su función habitual de ayudar al organismo. En realidad, estaban favoreciendo al cáncer.
Estos macrófagos presentaban altos niveles de receptor llamado TREM2. Los pacientes cuyos tumores estaban infiltrados por gran cantidad de macrófagos TREM2 generalmente no respondían bien al tratamiento de inmunoterapia y tenían menores tasas de supervivencia.
El equipo diseñó nuevas moléculas biológicas con anticuerpos especiales. Estas bloquearon la actividad de los macrófagos TREM2 dañinos.
Además, estas moléculas contenían citoquinas, potente proteína que activó el sistema inmunitario e instruyó a las células asesinas naturales del cuerpo para que comenzaran a combatir la enfermedad. Los científicos denominaron a estas nuevas moléculas MiTEs, acrónimo de Inmunocitoquinas Dirigidas a Mieloides y Potenciadores de Células Asesinas Naturales/T. Estas MiTEs fueron capaces de localizar las células problemáticas y activar el sistema inmunitario dentro del tumor.
Una técnica para mapear genes dentro de los tejidos
Los investigadores utilizaron tecnologías avanzadas de genómica, inteligencia artificial, macro-datos e inmunología sintética. También incorporaron la transcriptómica espacial, técnica que les permitió examinar la ubicación de los genes dentro de cada tejido y determinar cuáles estaban activos.
“Descubrimos que los macrófagos portadores de TREM2 a menudo se ubicaban muy cerca de células asesinas inmunitarias que parecían agotadas, explicó von Locquenghien.
Esta ‘percepción espacial’ llevó a los investigadores a diseñar moléculas biológicas capaces de energizar a las células asesinas para “atacar el tumor minimizando el daño colateral”, añadió.
Los investigadores afirmaron que los MiTEs redujeron drásticamente tumores agresivos en modelos de ratón.
“En muchos casos, los tumores desaparecieron por completo”, declaró Amit.
Al probar los MiTEs en muestras de tejido de carcinoma de células renales de pacientes, los científicos obtuvieron resultados similares, incluyendo la activación del sistema inmunitario y el despertar de células inmunitarias asesinas. “Se trata de un invento único, sin precedentes”, afirmó Amit.
Los científicos planean avanzar en la aplicación clínica de los MiTEs tras evaluar su seguridad a largo plazo. También explorarán combinaciones de MiTEs con terapias existentes, como la quimioterapia y la radioterapia.
El enfoque es ‘magnífico e innovador’, declaró el doctor Florent Ginhoux, director del laboratorio del Hospital Gustav Roussy en Francia, cuya investigación también se centra en macrófagos, inmunoterapia y cáncer.
Ginhoux, quien no participó en el estudio, afirmó en respuesta escrita a The Times of Israel que el enfoque de Amit supera “el entorno inmunosupresor creado por las células tumorales y mantenido por estos macrófagos TREM2”.
Reconstruyendo “todo lo que estaba destruido“. El ataque con misiles iraníes contra el Instituto Weizmann se produjo durante la guerra de doce días entre Israel e Irán en junio.
Inmediatamente después del ataque, Amit declaró que el primer objetivo del equipo fue averiguar “qué podíamos rescatar”.
“Teníamos muestras recopiladas durante muchísimos años que prácticamente se habían perdido”, afirmó.
“Entonces nos propusimos reconstruir todo lo que estaba destruido y mejorarlo aún más. Y eso es lo que hemos estado haciendo desde entonces, avanzando con toda la investigación”.
Durante el primer mes posterior al ataque, los investigadores trabajaron desde el departamento de física y se desplazaron en carritos de golf para realizar experimentos en diferentes partes del instituto.
“No teníamos un laboratorio físico permanente”, dijo. “Ahora nos hemos mudado del instituto al parque científico, que cuenta con laboratorio magnífico. Somos incluso más productivos que antes”.
Amit comentó que su equipo de investigación, compuesto por personas nacidas en el extranjero, permaneció en Israel durante los dos años de guerra con Hamás, que comenzó el 7 de octubre de 2023, cuando miles de terroristas liderados por Hamás invadieron el sur de Israel, asesinando a unas mil 200 personas, en su mayoría civiles, y secuestrando a 251 personas y llevándolas a la Franja de Gaza.
“Aunque Xie es de Nueva Zelanda, Zwicky de Suiza y Locquenghien de Alemania, se quedaron para continuar con su investigación”, afirmó Amit. “Mantuvieron su firme compromiso de impulsar el avance científico”.
El ataque iraní “puso a prueba nuestra pasión por la ciencia”, dijo. “Aprendimos a sortear obstáculos, a superarlos y a atravesarlos. Demostramos resiliencia y no permitimos que nada nos detuviera”.
“Lo que hacemos es fundamental para la humanidad”, añadió. “Todos estos conflictos se resolverán en algún momento. Pero esto sí que es hacer algo que ayuda a la humanidad, en todas partes, sin fronteras.”
Traducción:Consulado General H. de Israel en Guayaquil
Fuente:The Times of Israel
